今天在 @NatureBiotech 上發表的工作來自 Arc 的 @LukeGilbertSF 和 @pdhsu 實驗室，提出了一種新的方法，使用工程化的重組酶將大型 DNA 序列插入基因組中，這種方法不需要切割 DNA 或依賴細胞的修復機制。

重組酶是能夠在基因組中特定位置插入DNA的酶，無需像CRISPR那樣創建雙鏈斷裂。 然而，現有的重組酶存在限制——效率僅約5%，並且經常會擊中數百個非目標位點。

團隊制定了一項全面的工程策略，以提高效率和特異性，結合進化篩選以尋找更好的突變，機器學習以預測哪些突變能夠協同工作，並將酶融合到 dCas9 上，以引導其到達正確的位置。

他們測試了數千種突變，以確定哪些能改善酶的性能，然後使用計算模型來預測突變組合將如何影響性能，從而使他們能夠快速構建高度優化的變體。

最佳變體達到了97%的特異性和高達53%的效率，相較於起始酶，準確性提高了7.5倍，效率提高了12倍。 這意味著研究人員現在可以選擇針對最大效率、特異性或兩者之間平衡進行優化的變體。