Studie publikovaná v roce @NatureGenet od Core Investigator @LukeGilbertSF, @li_haolong a dalších identifikuje PTGES3 jako kritický regulátor hladin proteinu androgenního receptoru (AR) u rakoviny prostaty, což odhaluje potenciální nový cíl pro nádory, které se stanou rezistentními na léčbu.

Tým vyvinul endogenní AR fluorescenční reportér a použil celogenomové CRISPRi obrazovky k systematickému mapování genů, které kontrolují množství AR proteinů. PTGES3 byl největším hitem, ale o jeho roli v rakovině prostaty nebylo známo téměř nic.

Prostřednictvím biochemických experimentů a strukturálního modelování vědci ukázali, že PTGES3 se váže přímo na AR v jádře. Tato vazebná interakce stabilizuje AR protein a je nutná pro AR aktivaci svých cílových genů.

V klinických nálezech vysoká exprese PTGES3 předpovídá horší výsledky u pacientů léčených léky jako abirateron a enzalutamid. Ale ztráta PTGES3 zablokovala růst nádoru u mnoha modelů agresivního karcinomu prostaty rezistentního na terapii.

Důležité je, že PTGES3 je selektivně vyžadován v buňkách rakoviny prostaty řízených AR, ale ne v rakovinných buňkách nezávislých na AR. Na rozdíl od cílení na HSP90 nabízí inhibice PTGES3 potenciálně specifičtější způsob, jak blokovat AR bez širšího narušení reakce na tepelný šok.