Исследование, опубликованное сегодня в @NatureGenet от основного исследователя @LukeGilbertSF, @li_haolong и других, выявляет PTGES3 как критически важный регулятор уровней белка андрогенного рецептора (AR) в раке простаты, открывая потенциальную новую мишень для опухолей, которые становятся устойчивыми к лечению.

Команда разработала эндогенный флуоресцентный репортер AR и использовала геномные скрининги CRISPRi для систематического картирования генов, которые контролируют количество белка AR. PTGES3 оказался одним из лучших результатов, но почти ничего не было известно о его роли в раке простаты.

С помощью биохимических экспериментов и структурного моделирования исследователи показали, что PTGES3 непосредственно связывается с AR в ядре. Это связывание стабилизирует белок AR и необходимо для активации AR своих целевых генов.

В клинических находках высокая экспрессия PTGES3 предсказывает худшие результаты у пациентов, лечившихся такими препаратами, как абиратерон и энзалутамид. Но потеря PTGES3 блокировала рост опухолей в нескольких моделях агрессивного, устойчивого к терапии рака простаты.

Важно, что PTGES3 требуется выборочно в клетках рака простаты, зависимых от AR, но не в клетках рака, независимых от AR. В отличие от нацеливания на HSP90, ингибирование PTGES3 предлагает потенциально более специфический способ блокировки AR без широкого нарушения теплового шокового ответа.