Une étude publiée aujourd'hui dans @NatureGenet par le chercheur principal @LukeGilbertSF, @li_haolong et d'autres identifie PTGES3 comme un régulateur critique des niveaux de protéines du récepteur aux androgènes (AR) dans le cancer de la prostate, révélant une nouvelle cible potentielle pour les tumeurs devenues résistantes au traitement.

L'équipe a développé un rapporteur fluorescent AR endogène et a utilisé des écrans CRISPRi à l'échelle du génome pour cartographier systématiquement les gènes qui contrôlent l'abondance de la protéine AR. PTGES3 était un des meilleurs résultats, mais presque rien n'était connu sur son rôle dans le cancer de la prostate.

Grâce à des expériences biochimiques et à la modélisation structurelle, les chercheurs ont montré que PTGES3 se lie directement à AR dans le noyau. Cette interaction de liaison stabilise la protéine AR et est nécessaire pour que AR active ses gènes cibles.

Dans les résultats cliniques, une forte expression de PTGES3 prédit de pires résultats chez les patients traités avec des médicaments comme l'abiraterone et l'enzalutamide. Mais la perte de PTGES3 a bloqué la croissance tumorale dans plusieurs modèles de cancer de la prostate agressif et résistant aux thérapies.

Il est important de noter que PTGES3 est sélectivement requis dans les cellules de cancer de la prostate dépendantes de l'AR, mais pas dans les cellules de cancer indépendantes de l'AR. Contrairement à la cible HSP90, l'inhibition de PTGES3 offre un moyen potentiellement plus spécifique de bloquer l'AR sans perturber largement la réponse au choc thermique.