Một nghiên cứu được công bố hôm nay trên @NatureGenet từ Nhà nghiên cứu chính @LukeGilbertSF, @li_haolong & những người khác xác định PTGES3 là một yếu tố điều chỉnh quan trọng mức độ protein thụ thể androgen (AR) trong ung thư tuyến tiền liệt, tiết lộ một mục tiêu mới tiềm năng cho các khối u trở nên kháng trị điều trị.

Nhóm nghiên cứu đã phát triển một báo cáo huỳnh quang AR nội sinh và sử dụng các màn hình CRISPRi toàn bộ bộ gen để hệ thống hóa các gen kiểm soát sự phong phú của protein AR. PTGES3 là một trong những phát hiện hàng đầu, nhưng gần như không có gì được biết về vai trò của nó trong ung thư tuyến tiền liệt.

Thông qua các thí nghiệm sinh hóa và mô hình cấu trúc, các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng PTGES3 liên kết trực tiếp với AR trong nhân tế bào. Sự tương tác liên kết này ổn định protein AR và là cần thiết để AR kích hoạt các gen mục tiêu của nó.

Trong các phát hiện lâm sàng, sự biểu hiện cao của PTGES3 dự đoán kết quả xấu hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng các loại thuốc như abiraterone và enzalutamide. Nhưng sự mất PTGES3 đã chặn sự phát triển của khối u trên nhiều mô hình ung thư tuyến tiền liệt xâm lấn, kháng trị liệu.

Quan trọng, PTGES3 được yêu cầu một cách chọn lọc trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt điều khiển bởi AR nhưng không phải trong các tế bào ung thư độc lập với AR. Khác với việc nhắm mục tiêu HSP90, việc ức chế PTGES3 cung cấp một cách có thể cụ thể hơn để chặn AR mà không làm gián đoạn rộng rãi phản ứng sốc nhiệt.