Badanie opublikowane dzisiaj w @NatureGenet przez głównego badacza @LukeGilbertSF, @li_haolong i innych identyfikuje PTGES3 jako kluczowego regulatora poziomów białka receptora androgenowego (AR) w raku prostaty, ujawniając potencjalny nowy cel dla guzów, które stają się oporne na leczenie.

Zespół opracował endogenny reporter fluorescencyjny AR i wykorzystał przesiewy CRISPRi w skali całego genomu, aby systematycznie zmapować geny kontrolujące obfitość białka AR. PTGES3 był jednym z najlepszych trafień, ale prawie nic nie wiedziano o jego roli w raku prostaty.

Poprzez eksperymenty biochemiczne i modelowanie strukturalne, badacze wykazali, że PTGES3 bezpośrednio wiąże się z AR w jądrze. Ta interakcja wiązania stabilizuje białko AR i jest niezbędna, aby AR aktywował swoje docelowe geny.

W badaniach klinicznych wysoka ekspresja PTGES3 przewiduje gorsze wyniki u pacjentów leczonych lekami takimi jak abirateron i enzalutamid. Jednak utrata PTGES3 zablokowała wzrost guza w wielu modelach agresywnego, opornego na terapię raka prostaty.

Co ważne, PTGES3 jest selektywnie wymagany w komórkach raka prostaty napędzanych przez AR, ale nie w komórkach raka niezależnych od AR. W przeciwieństwie do celowania w HSP90, hamowanie PTGES3 oferuje potencjalnie bardziej specyficzny sposób blokowania AR bez szerokiego zakłócania odpowiedzi na stres cieplny.