Un studiu publicat astăzi în @NatureGenet de Core Investigator @LukeGilbertSF, @li_haolong & alții identifică PTGES3 ca un regulator critic al nivelurilor de proteine ale receptorilor androgeni (AR) în cancerul de prostată, dezvăluind o nouă țintă potențială pentru tumorile care devin rezistente la tratament.

Echipa a dezvoltat un raportor fluorescent AR endogen și a folosit ecrane CRISPRi la nivel de genom pentru a cartografia sistematic genele care controlează abundența proteinelor AR. PTGES3 a fost un succes de top, dar nu se știa aproape nimic despre rolul său în cancerul de prostată.

Prin experimente biochimice și modelare structurală, cercetătorii au arătat că PTGES3 se leagă direct de AR în nucleu. Această interacțiune de legare stabilizează proteina AR și este necesară pentru ca AR să-și activeze genele țintă.

În constatările clinice, expresia ridicată a PTGES3 prezice rezultate mai proaste la pacienții tratați cu medicamente precum abirateronă și enzalutamida. Dar pierderea PTGES3 a blocat creșterea tumorii în mai multe modele de cancer de prostată agresiv, rezistent la terapie.

Important, PTGES3 este necesar selectiv în celulele canceroase de prostată conduse de AR, dar nu și în celulele canceroase independente de AR. Spre deosebire de țintirea HSP90, inhibarea PTGES3 oferă o modalitate potențial mai specifică de a bloca AR fără a perturba pe scară largă răspunsul la șocul termic.