تحدد دراسة أجريت اليوم في عام @NatureGenet من Core Investigator @LukeGilbertSF و @li_haolong & others PTGES3 كمنظم حاسم لمستويات بروتين مستقبلات الأندروجين (AR) في سرطان البروستاتا ، مما يكشف عن هدف جديد محتمل للأورام التي تصبح مقاومة للعلاج.

طور الفريق مراسل فلورسنت AR داخلي واستخدم شاشات CRISPRi على مستوى الجينوم لرسم خريطة منهجية للجينات التي تتحكم في وفرة بروتين AR. حقق PTGES3 نجاحا كبيرا ، ولكن لم يكن يعرف أي شيء تقريبا عن دوره في سرطان البروستاتا.

من خلال التجارب الكيميائية الحيوية والنمذجة الهيكلية ، أظهر الباحثون أن PTGES3 يرتبط مباشرة ب AR في النواة. يعمل هذا التفاعل الملزم على استقرار بروتين AR وهو مطلوب للواقع المعزز لتنشيط الجينات المستهدفة.

في النتائج السريرية ، يتنبأ التعبير العالي ل PTGES3 بنتائج أسوأ في المرضى الذين عولجوا بأدوية مثل أبيراتيرون وإنزالوتاميد. لكن فقدان PTGES3 منع نمو الورم عبر نماذج متعددة من سرطان البروستاتا العدواني المقاوم للعلاج.

الأهم من ذلك ، أن PTGES3 مطلوب بشكل انتقائي في خلايا سرطان البروستاتا التي تحركها AR ولكن ليس الخلايا السرطانية المستقلة عن الواقع المعزز. على عكس استهداف HSP90 ، فإن تثبيط PTGES3 يوفر طريقة أكثر تحديدا لمنع الواقع المعزز دون تعطيل استجابة الصدمة الحرارية على نطاق واسع.