Дослідження, опубліковане в @NatureGenet році від Core Investigator @LukeGilbertSF, @li_haolong & others, визначає PTGES3 як критичний регулятор рівня білка андрогенних рецепторів (AR) при раку передміхурової залози, виявляючи потенційну нову мішень для пухлин, які стають стійкими до лікування.

Команда розробила ендогенний флуоресцентний репортер AR і використовувала геномні скринінги CRISPRi для систематичного картографування генів, які контролюють кількість білка AR. PTGES3 став головним хітом, але про його роль у виникненні раку передміхурової залози майже нічого не було відомо.

За допомогою біохімічних експериментів і структурного моделювання дослідники показали, що PTGES3 безпосередньо зв'язується з AR в ядрі. Ця взаємодія зв'язування стабілізує білок AR і необхідний для активації AR своїх генів-мішеней.

Згідно з клінічними даними, висока експресія PTGES3 передбачає гірші результати у пацієнтів, які отримували такі препарати, як абіратерон та ензалутамід. Але втрата PTGES3 блокувала ріст пухлини на кількох моделях агресивного, резистентного до терапії раку передміхурової залози.

Важливо, що PTGES3 вибірково необхідний у клітинах раку передміхурової залози, керованих AR, але не в AR-незалежних ракових клітинах. На відміну від націлювання на HSP90, інгібування PTGES3 пропонує потенційно більш специфічний спосіб блокування AR без значного порушення реакції на тепловий шок.